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在人体的免疫系统中，自然杀伤细胞(Natural Killer Cell，简称 NK 细胞)是当之无愧的 “快速反应部队”—— 它无需提前 “识别训练”，就能直接追杀肿瘤细胞、被病毒感染的细胞，甚至参与调节免疫平衡。随着细胞免疫治疗技术的发展，NK 细胞已成为对抗肿瘤、慢性感染的重要武器，但临床应用中常分为 “自体 NK 细胞” 和 “异体 NK 细胞” 两类。二者看似都是 “NK 细胞”，实则在来源、安全性、疗效特点等方面差异显著。本文将从科学角度，带您清晰读懂二者的核心区别。

一、先搞懂：什么是 NK 细胞?为什么要分 “自体” 和 “异体”?

在对比差异前，我们需要先明确 NK 细胞的 “本职工作”：NK 细胞是人体固有免疫系统的核心细胞，主要分布在血液、脾脏、淋巴结中。与 T 细胞不同，它不需要依赖 “抗原呈递”(即不需要其他细胞 “介绍” 敌人)，就能通过识别细胞表面的 “自我信号”(如 MHC-I 分子)和 “异常信号”(如肿瘤细胞表面的 PD-L1、病毒蛋白)，快速启动杀伤机制 —— 要么直接释放穿孔素、颗粒酶 “溶解” 异常细胞，要么通过分泌细胞因子(如 IFN-γ、TNF-α)召唤更多免疫细胞协同作战。

而 “自体” 与 “异体” 的划分，本质是细胞来源的不同：

自体 NK 细胞：来源于患者自身的组织(如外周血、骨髓、脐带血，若为成人则多取自外周血);

异体 NK 细胞：来源于健康捐赠者的组织(如脐带血、健康成人外周血、诱导多能干细胞(iPSC)分化的 NK 细胞)。

这种来源差异，直接决定了二者在制备、安全性、疗效上的 “分道扬镳”。

二、核心区别：从 5 个关键维度解析自体 vs 异体 NK 细胞

为了更直观地对比，我们先通过表格概览核心差异，再逐一展开解析：

1. 来源与制备：“自己的细胞” vs “别人的细胞”，流程大不同

制备流程是二者的 “起点差异”，直接影响临床应用的便捷性：

(1)自体 NK 细胞：“从自己身上取，再回输自己体内”

采集阶段：通常通过 “外周血单采术” 从患者手臂静脉抽取血液(类似献血)，再用专业设备分离出其中的单个核细胞(含少量 NK 细胞，约占外周血免疫细胞的 5%-15%);

扩增阶段：将分离出的细胞放入模拟人体环境的培养体系中，加入细胞因子(如 IL-2、IL-15)刺激 NK 细胞增殖，同时去除红细胞、T 细胞等杂质，最终获得足量(通常需 10^9-10^10 个)、高纯度(>90%)的 NK 细胞;

回输阶段：扩增后的细胞经严格质检(如活性检测、无菌检测)后，通过静脉回输到患者体内。

特点：制备周期长(7-14 天)，且依赖患者自身细胞的 “初始质量”—— 若患者因肿瘤、化疗导致免疫功能严重低下，其外周血中的 NK 细胞可能数量少、活性弱，甚至存在 “功能缺陷”，扩增难度大。

(2)异体 NK 细胞：“提前备好的健康细胞，按需使用”

异体 NK 细胞的核心优势是 “可提前制备、现货供应”，其来源以 “脐带血” 和 “健康成人外周血” 为主：

脐带血来源：脐带血中 NK 细胞比例高(约占免疫细胞的 20%-30%)、活性强、免疫原性低(即不易被受体排斥)，是目前异体 NK 细胞的优选来源;采集过程对母婴无伤害，且可冻存于脐带血库，按需复苏扩增;

健康成人外周血来源：需筛选健康捐赠者(无传染病、无肿瘤病史)，通过单采术获取外周血单个核细胞，再扩增 NK 细胞;

iPSC 来源：通过诱导多能干细胞分化为 NK 细胞，可实现 “标准化、规模化生产”，但目前仍处于临床试验阶段。

特点：制备周期灵活 —— 可提前批量扩增并冻存，临床需要时只需 1-3 天复苏质检即可使用;且细胞活性稳定(来自健康供体，无疾病或治疗损伤)，扩增效率更高。

2. 安全性：“无排斥” vs “需防双向风险”

安全性是细胞治疗的核心，二者的风险差异主要源于 “免疫识别”：

(1)自体 NK 细胞：安全性最高，几乎无排斥风险

由于细胞来源于患者自身，其表面的 “自我标识”(如 HLA 分子)与患者体内细胞完全一致，不会被自身免疫系统视为 “外来入侵者”，因此：

无 “受体排斥细胞”(宿主抗移植物反应，HVG)风险;

无 “细胞攻击受体”(移植物抗宿主病，GVHD)风险 ——GVHD 是异体免疫细胞治疗中最危险的并发症之一，可能导致皮疹、腹泻、肝损伤，甚至危及生命;

感染风险极低：无需担心供体携带的病原体(如乙肝病毒、HIV)传播。

唯一需注意：若患者自身细胞存在 “遗传缺陷”(如某些免疫缺陷病)，或采集过程中操作不规范，可能导致细胞污染，但通过严格质检可规避。

(2)异体 NK 细胞：需重点防控 “双向免疫风险”

异体 NK 细胞来自 “外人”，必然存在 “免疫冲突” 的可能，核心风险包括：

受体排斥细胞（HVG）：患者免疫系统可能识别异体 NK 细胞的 “外来标识”(如供体 HLA 分子)，并将其清除，导致细胞回输后存活时间短、疗效打折扣;为降低此风险，临床通常会选择 “部分 HLA 匹配” 的供体(如脐带血供体与患者的 HLA 位点匹配 1-2 个)，或在回输前用药物抑制患者的部分免疫反应;

细胞攻击受体（GVHD）：虽然 NK 细胞的 GVHD 风险远低于 T 细胞(因 NK 细胞主要识别 “缺失自我信号”，而非 “外来抗原”)，但仍有极低概率发生 —— 尤其是当供体 NK 细胞中混入少量 T 细胞时，可能诱发轻度 GVHD(如皮疹);

感染传播风险：必须对供体进行严格筛查(包括传染病抗体、病毒核酸检测)，并对细胞进行病原体灭活处理，才能确保安全。

总结：异体 NK 细胞的安全性依赖 “供体筛查” 和 “匹配度”，目前通过脐带血来源、严格质检和部分 HLA 匹配，已能将严重不良反应(如重度 GVHD)的发生率控制在 5% 以下。

3. 疗效特点：“贴合自身状态” vs“活性更强，或有额外优势”

NK 细胞的疗效核心是 “杀伤活性”，而二者的活性差异与来源直接相关：

(1)自体 NK 细胞：疗效 “因人而异”，依赖患者基础免疫状态

自体 NK 细胞的优势是 “能更好地适应患者体内微环境”(如肿瘤微环境)，但疗效稳定性较差：

若患者自身免疫功能较好(如肿瘤早期、未接受过强化疗)，其 NK 细胞经扩增后活性较高，回输后可有效增强抗肿瘤、抗病毒能力;

若患者免疫功能低下(如晚期肿瘤、多次化疗后)，其自身 NK 细胞可能存在 “功能耗竭”(如表面抑制性受体 PD-1 高表达)，即使扩增后，活性也可能低于健康供体的 NK 细胞;

无 “移植物抗瘤效应(GvT)”：自体细胞不会对自身肿瘤产生额外的 “外来攻击”，而异体 NK 细胞可能具备这一效应。

(2)异体 NK 细胞：活性稳定，或有 “额外杀伤优势”

异体 NK 细胞的疗效特点更突出 “稳定性” 和 “潜在优势”：

活性更强：健康供体(尤其是脐带血)的 NK 细胞未受肿瘤、化疗影响，初始活性高，扩增后杀伤能力更稳定(如对肺癌、白血病细胞的杀伤率可比自体 NK 细胞高 20%-30%);

可能存在 GvT 效应：当供体与患者的 HLA 不完全匹配时，异体 NK 细胞可能将患者肿瘤细胞视为 “外来细胞”，产生更强的杀伤效应(即 GvT 效应)，这对肿瘤治疗是额外利好;

不受患者免疫状态限制：即使患者自身免疫功能严重低下(如骨髓衰竭、晚期肿瘤)，也能使用异体 NK 细胞，无需依赖自身细胞质量。

注意：异体 NK 细胞的疗效也受 “回输后存活时间” 影响 —— 若患者免疫系统对其排斥较强，细胞存活时间短(如仅 1-3 天)，疗效也会受限，因此 “匹配度” 和 “免疫抑制方案” 至关重要。

4. 适用场景：没有 “更好”，只有 “更适合”

二者的适用人群并非 “非此即彼”，而是根据患者的病情、免疫状态、治疗需求来选择：

(1)自体 NK 细胞：适合 “慢需求、自身细胞质量尚可” 的患者

肿瘤术后辅助治疗：如肺癌、乳腺癌术后，用于清除残留肿瘤细胞，降低复发风险;

慢性病毒感染：如乙肝、HPV 感染，通过增强自身免疫，辅助清除病毒;

自身免疫病辅助调节：如类风湿关节炎，通过调节 NK 细胞活性，改善免疫失衡(需严格评估病情);

对 “异体细胞” 有顾虑、或存在供体匹配困难的患者(如罕见 HLA 分型)。

(2)异体 NK 细胞：适合 “急需求、自身细胞质量差” 的患者

肿瘤进展较快的患者：如晚期胰腺癌、白血病，需快速补充高活性 NK 细胞，控制肿瘤进展(自体制备周期长，可能延误治疗);

自身细胞质量差的患者：如多次化疗后、骨髓移植后免疫重建缓慢的患者，自身无法提供足量活性 NK 细胞;

无自体细胞可用的患者：如先天性免疫缺陷病患者、老年患者(外周血 NK 细胞数量严重减少);

脐带血移植后的辅助治疗：与脐带血造血干细胞移植联合使用，增强抗瘤、抗病毒效果，降低复发率。

三、临床应用的关键：无论自体还是异体，都需 “严格质控”

无论选择哪种 NK 细胞，“细胞质量” 都是疗效和安全的前提。临床应用中必须满足以下核心质控标准：

细胞纯度：NK 细胞比例需≥90%，避免混入 T 细胞(降低异体 GVHD 风险)、红细胞(避免溶血);

活性达标：对肿瘤细胞的杀伤率需≥60%(通过体外杀伤实验检测);

无菌无致瘤性：需检测细菌、真菌、病毒(如乙肝、丙肝、HIV、EB 病毒)，且确保细胞无异常增殖(排除致瘤风险);

细胞数量充足：单次回输剂量通常需达到 10^9-10^10 个(根据患者体重、病情调整)，才能形成有效 “免疫攻击”。

四、自体与异体 NK 细胞，不是 “谁更好”，而是 “谁更适合”

自体 NK 细胞的核心优势是 “安全无排斥、贴合自身微环境”，适合免疫功能尚可、有充足制备时间的患者;异体 NK 细胞的优势是 “活性稳定、现货供应、可发挥 GvT 效应”，适合病情紧急、自身细胞质量差的患者。

随着技术的发展，目前科学家还在通过 “基因编辑” 优化 NK 细胞 —— 比如给异体 NK 细胞敲除 “排斥相关基因”(如 CD16a)、增加 “靶向肿瘤的 CAR 分子”(即 CAR-NK 细胞)，进一步降低风险、提升疗效。未来，NK 细胞治疗将更精准、更安全，为更多患者带来免疫保护。

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