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NK细胞（Natural Killer Cell），即自然杀伤细胞，属于粒状淋巴细胞，是机体重要的免疫细胞。从其名字就能看出它的特点与功能，自然杀伤细胞，什么叫自然？就是天生就具有的功能，就像龙生龙凤生凤，老鼠生来就打洞，这是天生具备的。为什么叫杀伤细胞？杀伤谁？NK细胞能够识别并清除衰老的细胞、受病毒或细菌感染的细胞，以及肿瘤细胞，因此叫杀伤细胞。正是由于这种天生就具有的杀死肿瘤细胞，衰老细胞，病毒或细菌感染的细胞的功能，因此叫做自然杀伤细胞。与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞是人体先天性免疫细胞，游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。NK细胞作为当前研究的热点，以及备受关注的生物医学新技术，具有哪些作用呢？

一、肿瘤的治疗及预防

（1）治疗肿瘤

目前已经上市多款CAR-T细胞治疗产品，但CAR-T主要是针对血液瘤，而90%的肿瘤是实体瘤，NK细胞对实体瘤具有良好的治疗作用，是目前研究的热点。NK细胞主要通过以下机制发挥作用

分泌趋化因子与细胞因子

• 分泌趋化因子募集树突细胞，呈递肿瘤抗原并激活T细胞

• 分泌IFNγ、TNFα等细胞因子

ADCC作用

• 识别靶细胞表面特异性IgG抗体标记

对靶细胞的直接杀伤

• 释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞

诱导靶细胞凋亡

• 通过FasL和TRAIL诱导靶细胞凋亡

• 

治疗肿瘤时，NK细胞疗法与传统疗法联用能够达到更好的效果，2014年，日本研究团队发表的论文显示，NK免疫细胞疗法与传统疗法联用，对实体瘤能够达到更好的治疗效果。23例肿瘤患者，在手术或者放化疗后，用NK细胞疗法(联合使用)，最终DCR为100%，其中一例患者，在采用吉西他滨和NK细胞联合治疗后，病人肝脏和淋巴结处的病灶完全消失。

需要注意的是，NK治疗效果和剂量有关，一项临床试验结果显示，异体NK治疗安全有效，多次输注可能效果较好，可延长生存周期，使用4次的患者OS明显长于使用2-3次者。

（2）预防肿瘤及防止肿瘤的复发转移

针对肿瘤治疗，一定要关注两个一，即第一个肿瘤细胞的形成和最后一个肿瘤细胞的清除。肿瘤往往是突然发现，但不会突然形成，肿瘤的形成往往需要数年或者数十年的时间，当体内第一个肿瘤细胞出现，没有被清除，就有可能进一步的发展，最终形成原位肿瘤，再进一步就会扩散转移，肿瘤也是星星之火可以燎原，因此，第一个肿瘤细胞的清除至关重要，而免疫细胞可以很好的清除肿瘤细胞。另外一个一是最后一个肿瘤细胞的消除，肿瘤治疗中经常说三年生存期、五年生存期，这是因为在经过治疗后，有80%的患者在三年之内会复发，有10%的患者在3到5年之间会复发，因此，有90%的患者在5年之内会复发，这也是大家为什么强调3年生存期和5年生存期的原因。防止肿瘤复发，最后一个肿瘤细胞的清除至关重要，因为肿瘤也会死灰复燃，只有彻底清除，才能防止复发，而手术、放化疗等传统疗法，很难保证彻底清除肿瘤细胞，如果结合细胞疗法，可以增加完全清除肿瘤细胞的机率。

目前针对肿瘤的治疗方法有很多，手术、放疗、化疗、免疫治疗等等，但是最好的治疗方法还是预防，目前部分肿瘤，通过预防能够大大的降低发生率，大家所熟知的有通过HPV疫苗预防宫颈癌，通过HBV疫苗预防肝癌等。除了通过疫苗预防肿瘤，还有很多方式可以达到预防的效果，2012年发表的论文显示，我国总体癌症死亡中57.4%是可以预防和避免的。

对肿瘤而言，治疗往往是事倍功半，而且很多时候还是于事无补，而预防可以做到事半功倍，除了能达到很好的效果，还能避免痛苦，减少损失，因此，补充免疫细胞，预防肿瘤对保持健康十分必要。这一点从大数据中也可以得到证实，流行病学11年追踪研究发现，相较于中、高程度NK细胞活性（CD56^dimCD16⁺），低NK细胞活性组的肿瘤发生概率显著增加，NK细胞活性极大程度影响肿瘤的发生。

二、抗衰老

身体很多疾病以及衰老是由炎症引起的，而衰老细胞能够产生IL-6、IL-1β、TNF-α等促进炎症因子，最终引发慢性炎症。NK细胞能够清除衰老的细胞，防止炎症的发生，2016年nature发表的研究论文显示，清除衰老的细胞，对延缓衰老具有显著作用，NK细胞可以发挥这方面的功能。

三、治疗神经系统疾病

2025年NKGen Biotech宣布阿尔茨海默病治疗药物自体NK细胞药物Troculeucel的1期临床试验结果发表，该研究表明，NK细胞过继疗法耐受性良好。Troculeucel治疗减少了神经炎症，并对脑蛋白聚集体产生了积极影响（如脑脊液生物标志物水平所示），这似乎转化为认知功能的稳定甚至改善。结果显示，自体NK细胞可以穿过血脑屏障，对神经炎症的消减具有显著作用，从该公司披露的视频可以看出，自体NK对阿尔茨海默症等神经系统疾病具有良好的治疗效果。 

四、治疗病毒感染

NK细胞作为杀伤细胞，能够清除被病毒感染的细胞，在新冠疫情期间，有多项利用NK细胞治疗新冠的临床试验，结果显示具有良好的效果。除了杀伤新冠病毒，目前多项研究显示，NK细胞对HIV、CMV、BK病毒等多种病毒具有杀伤效果。

由于NK细胞在肿瘤的预防、治疗、防复发转移，以及抗衰老，清除病毒等方面具有重要作用，其作为生物医学新技术具有广阔的应用前景，将为人类健康做出重要贡献。

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